Asociación de las variantes genéticas TNF-α rs1800629 y IL-10 rs1800871 y la presentación del dengue grave en Tuluá

Abstract

El dengue constituye una de las enfermedades virales transmitidas por vectores de mayor impacto epidemiológico y clínico a nivel mundial, particularmente en regiones tropicales y subtropicales donde coexisten múltiples serotipos del virus del dengue (DENV). La progresión hacia formas graves de la enfermedad se encuentra influenciada no solo por factores virales y ambientales, sino también por mecanismos inmunogenéticos relacionados con la respuesta inflamatoria del huésped. En este contexto, el presente estudio tuvo como objetivo identificar la asociación entre los polimorfismos de los genes TNF-α rs1800629 e IL-10 rs1800871. con la susceptibilidad al desarrollo de dengue grave en pacientes procedentes del municipio de Tuluá, Colombia. Se realizó un estudio observacional analítico de casos y controles en el que se compararon pacientes con dengue sin signos de alarma (n=110) con pacientes con dengue con signos de alarma o dengue grave (n=30). La genotipificación de los polimorfismos se efectuó mediante PCR en tiempo real con tecnología TaqMan®, y las asociaciones genéticas fueron analizadas mediante pruebas de chi-cuadrado y el cálculo del odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95%. Los resultados evidenciaron que el polimorfismo TNF-α rs1800629 no mostró asociación estadísticamente significativa con la severidad clínica del dengue (OR=1.6; IC95%: 0.63–4.2; p=0.306), sugiriendo que esta variante genética, de manera aislada, no constituye un marcador predictivo robusto en la población estudiada. En contraste, los polimorfismos del gen IL-10 presentaron asociaciones significativas con dengue grave. El análisis del polimorfismo rs1800871 demostró que el genotipo TT se relacionó con un mayor riesgo de progresión clínica severa (OR=2.6; IC95%: 1.1–6.0; p=0.0273). Estos hallazgos respaldan la participación de IL-10 como modulador central de la respuesta inmunoinflamatoria, favoreciendo fenómenos de extravasación plasmática, disfunción endotelial y alteraciones hemodinámicas características del dengue severo. En conclusión, los resultados obtenidos sugieren que determinados polimorfismos del gen IL-10, podrían constituir biomarcadores genéticos de susceptibilidad para dengue grave en poblaciones endémicas. La identificación temprana de variantes genéticas asociadas a mayor riesgo podría contribuir al desarrollo futuro de estrategias de medicina personalizada, vigilancia clínica intensiva y terapias inmunomoduladoras dirigidas. No obstante, debido a limitaciones metodológicas como el tamaño muestral reducido y la ausencia de análisis funcionales complementarios, se requieren estudios multicéntricos con mayor poder estadístico que permitan validar estos hallazgos y profundizar en los mecanismos inmunogenéticos implicados en la fisiopatología del dengue grave.